欢看战争片的朋友会发现一个惊人的变化，二战时期消灭地面目标，依靠密集的轰炸机群进行“地毯式轰炸”，而现代战争，依靠空中对地面进行“精准打击”。这两种战术应用到抗癌治疗，化疗就是“地毯式轰炸”，将癌细胞和正常细胞都设定在攻击范围内，而靶向治疗，就是“精准打击”消灭癌细胞。

英国Francis Crick研究院等机构的研究人员发现，一种用于HER2阳性乳腺癌靶向治疗的药物----拉帕替尼（Lapatinib）在实验室有时会促进癌细胞生长，通过进一步的实验，他们阐明了这种现象产生的分子机理。

这项研究发现，在“精准打击”时，向敌军靶点投下的不是炸弹，而是“扩军指令”。“扩军指令”和靶点发生作用，让敌人快速克隆增殖，并向四处扩散，导致靶向治疗失败，同时还延误战机，落得被动尴尬境地。

5月1日，研究报告刊登在国际杂志《eLIFE》上，研究人员希望临床医生针对HER2阳性的乳腺癌病人，做出更精准的决策，让病人从拉帕替尼药物治疗中获得最好的疗效，并且避免拉帕替尼促使癌细胞增殖而导致抗癌治疗失败，与此同时，希望未来设计开发出更安全的治疗药物。

大约20%乳腺癌病人，临床检测发现HER2阳性（HER2:人表皮生长因子受体2）,这说明在癌细胞表面有非常多的HER2。癌细胞周围的一些生长因子，和HER2结合，就会向细胞内发送信号指令让癌细胞去过度分裂生长。

HER2阳性乳腺癌靶向治疗方法，就是将癌细胞膜上的HER2作为靶点，通过细胞外（诸如曲妥珠单抗等）或细胞内（诸如拉帕替尼等激酶抑制剂）关闭HER2向癌细胞内传递分裂生长的指令，促进癌细胞停止生长或死亡。

在临床中，有些抗癌不理想的现象，可能与这个机理有关。拉帕替尼和其他靶向治疗药物或化疗药物合用，能够治疗一些特定类型的乳腺癌，但是其作为一种单独治疗手段时，临床上常常以失败告终。

靶向治疗是HER2阳性乳腺癌有效的一线治疗方案，但是治疗后出现肿瘤耐药抵抗仍然是临床的一个挑战。临床上发现，拉帕替尼和曲妥单抗联合作为HER2阳性乳腺癌靶向治疗方案，起初能有效地控制癌肿，但有时这种疗效很快就不起作用了，因此无法改善病人长期无病生存期。

研究人员利用生物化学、生物物理以及计算机模拟计算，发现拉帕替尼会促进癌细胞膜上的HER2受体和HER3配体结合，生成一个二聚体，这个二聚体与癌细胞外部的天然生长因子结合，就会向癌细胞内传递信号，促进细胞分裂生长。

这项研究给我们最大的警示，临床上迫切需要研制新的药物，克服这种“精准打击无效”的问题，帮助这些乳腺癌妇女改善治疗前景。

信息来源：https://elifesciences.org/articles/32271