肿瘤治疗的最新方法综述

最近几年最最突出的肿瘤疗法，就是PD-1单抗的免疫疗法。胡迪主任，最近几天查阅了很多文献，总结一下目前治疗晚期非小细胞肺癌的综合治疗方法。

PD1单抗已经跃升为治疗晚期非小细胞肺癌(第IV期NSCLC）第一线或第二线标准治疗方法，无论是单独使用，还是和化疗结合，总体反应率只有10%至60%，因此，不是所有病人对治疗都有反应，相当多病人表现为“天生抵抗”PD1单抗疗法。

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目前免疫疗法还不是最好最全面的疗法，因此产生了很多组合疗法，包括PD1单抗+化疗/抗血管生长药物，PD1单抗+CTLA-4单抗，PD1单抗+放疗，PD1单抗+手术等这些方法正在研究中，并逐渐应用到早期癌症。

PD1单抗+减瘤(减少癌细胞总量)手术，是否对病人肿瘤治疗有益？是先手术还是先PD1单抗治疗？目前临床数据不多。

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减细胞手术，对特定肾细胞转移癌病人，长期以来是首选推荐的标准治疗。

很多回顾性临床研究，和两篇前瞻性临床研究，已经证明肾切除手术之后，采取干扰素疗法，对病人的生存期有明显改善作用。

目前对此作用的解释为：

1）原发性肿瘤切除后，转移癌自然消退；

2）动物实验显示，肿瘤不切除，体内B细胞功能和细胞毒杀伤作用被减弱；

3）肿瘤切除后，细胞介导的免疫反应增强。

提出减瘤手术+PD1单抗疗法

受此减细胞疗法启发，法国Normadie大学，临床肿瘤学家Florian Guisier，大胆提出假设，肿瘤负荷是PD1单抗疗效的预测因子，先进行减瘤手术，然后给予免疫疗法，通过动物实验和临床研究，验证该方法是否对晚期NSCLC有疗效。

论文于2019年11月发表在世界顶级杂志《科学报道》上。

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动物实验

给具有免疫活性的老鼠，分别移植不同数量的同种异体肺鳞状细胞癌细胞之后，给予PD1单抗治疗。

两侧臀部被移植长出两个肺癌肿块的老鼠，一边给予减细胞手术，或给予类似的假手术。

定时测量另一侧肿瘤大小，对治疗效果进行评测，同时采用流式细胞仪，对肿瘤浸润淋巴细胞进行评测。

实验结果显示，肿瘤细胞数越少，PD1单抗的免疫治疗效果越好。

大剂量PD1单抗治疗，并不能改进治疗效果，并且与肿瘤大小无关。

长有两个肺癌肿块的老鼠模型，切除一个肿瘤之后，PD1单抗增强了对剩下一个癌块治疗效果。

回顾性临床试验

48例第IV期NSCLC病人，经过18-FDG PET扫描之后，给予纳武单抗（PD1单抗）治疗，肿瘤的代谢性体积大小，作为预后因素进行评测。

试验结果显示，高代谢肿瘤体积，决定了病人总体生存期很差，PD1单抗治疗没有临床益处。

调节性T细胞浸润，而不是效应性T细胞，与肿瘤大小成正相关。

结论

PD1单抗在NSCLC治疗中，肿瘤大小是一个预测因子，也就是说，肿瘤细胞越多，治疗效果越差；

相反，肿瘤细胞越少，治疗效果越好。

一项肺癌动物模型试验表明，减瘤手术能增强PD1单抗对剩余癌细胞的控制作用。

improve anti-PD1 therapy outcomes in non small cell lung cancer

如需知道详细内容，请参阅原文。

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